由醛合成a,β-不飽和酯是一種常用的碳-碳鍵形成方法，通�？墒褂肳ittig反應 (式 1) 或Horner-Wadsworth-Emmons反應 (式 2) 來實現。這兩種反應可靠性高、產率好、能夠容忍多種官能團，產物烯烴的立體選擇性也易于控制。但Wittig反應形成大量三苯氧膦副產品很難去除。HWE反應可避免三苯氧膦，產生的水溶性磷酸鹽可經水洗去除，但膦酸鹽的量是按化學計量產生，在大規模生產中，對廢物管理會帶來很大挑戰，而且反應通常需要使用強堿(如NaH等)。

使用丙二酸單酯與醛反應合成a,β-不飽和酯的Knoevenagel類反應 (式 3) 具有顯著的原子經濟性優勢，唯一的副產物只是水和二氧化碳，而且丙二酸單酯較為廉價。但該反應的使用頻率較低，可能是由于需要使用過多的丙二酸單酯、吡啶為溶劑以及較高的反應溫度，雙鍵的順反選擇性經常發生變化，與能夠烯醇化的醛反應時常得到β,γ-不飽和酯副產物。

Benjamin List等人經過條件篩選后發現用丙二酸單酯 (1.5 eq.)，DMAP (10 mol%)，在DMF溶劑中，室溫或更低溫度，即可與醛反應高收率的得到a,β-不飽和酯(Adv. Synth. Catal., 2005, 347, 1558 – 1560)。

該條件的底物適用范圍廣泛，脂肪醛、芳香醛都適合，對于大多數芳香醛，不額外添加哌啶時已經可以獲得較高的產率和選擇性，添加10 mol%的哌啶后，反應時間更可縮短約50%。該反應條件下無β,γ異構體產生，而且E/Z選擇性比率通常≥95:5。反應的官能團耐受性好，底物中的酮羰基不受影響。

參考文獻:

• Benjamin List,* Arno Doehring, Maria T. Hechavarria Fonseca, Kathrin Wobser, Hendrik van Thienen, Ramon Rios Torres, Pedro Llamas Galilea, Practical Synthesis of (E)-a,β-Unsaturated Esters from Aldehydes, Adv. Synth. Catal., 2005, 347, 1558 – 1560.

• Benjamin List,* Arno Doehring, Maria T. Hechavarria Fonseca, Andreas Job, Ramon Rios Torresa, A Practical, efficient, and atom economic alternative to the Wittig and Horner–Wadsworth–Emmons reactions for the synthesis of (E)-a,β-unsaturated esters from aldehydes, Tetrahedron, 2006, 62, 476 - 482.