苯并呋喃屬于一類重要的含氧雜環骨架，廣泛存在于許多天然產物和生物活性分子中。所以，苯并呋喃衍生物的高效合成吸引了化學工作者的強烈關注。近年來，苯并呋喃衍生的氮雜二烯已被開發為合成苯并呋喃衍生物的多功能合成砌塊，尤其是其參與的催化不對稱反應已經成為合成光學純苯并呋喃衍生物的有效途徑。如圖1a所示，該類氮雜二烯作為四原子合成砌塊廣泛應用于催化不對稱(4+n)環化反應，該類反應得到了迅速的發展。

但是，與之形成鮮明對比的是，該類氮雜二烯作為邁克爾受體參與的催化不對稱1,4-加成反應卻發展緩慢（圖1b）。該類反應中存在的挑戰性問題主要包括：（1）親核試劑的種類非常有限，僅限于亞磷酸酯、硫醇、羰基化合物等；（2）手性催化劑的種類非常有限，僅限于手性堿和手性方酰胺，而手性布朗斯特酸（B*-H）這類高效的{attr}3182{/attr}小分子催化劑卻很少應用于該類氮雜二烯參與的催化不對稱反應。因此，非常迫切需要尋找其他合適的親核試劑，發展手性布朗斯特酸催化下該類氮雜二烯參與的不對稱1,4-加成反應。

手性磷酸已經被證實是一類高效的手性布朗斯特酸催化劑，為了解決以上挑戰性問題，石楓課題組基于對手性磷酸催化反應和手性吲哚化學的理解（Synthesis, 2015, 47, 1990; Acc. Chem. Res. 2020, 53, 425），設計了手性磷酸催化下3-取代吲哚作為親核試劑與苯并呋喃衍生的氮雜二烯的不對稱1,4-加成反應（圖2）。在該設計中，采用3-取代吲哚作為親核試劑是由于該類化合物在手性磷酸催化下可以作為有效的親核試劑，采用手性磷酸作為催化劑是由于手性磷酸可以通過氫鍵作用同時活化兩個反應底物，從而控制1,4-加成反應的對映選擇性。

論文信息：

Chiral Br?nsted {attr}3225{/attr}-Catalyzed Asymmetric 1,4-Addition of Benzofuran-Derived Azadienes with 3-Substituted Indoles

Ji Zhou, Tian-Zhen Li, Yu-Wen Sun, Bai-Xiang Du, Wei Tan* and Feng Shi*

ChemCatChem

DOI: 10.1002/cctc.202000810